Mecanismo dos corticóides

CORTICÓIDES, CORTICOSTERÓIDES, ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS ----> SÃO SINÔNIMOS E  SÃO FÁRMACOS QUE  TENTAM  IMITAR  A AÇÃO DE UM HORMÔNIO : O CORTISOL(HORMÔNIO É NATURAL

FISIOLOGIA: CORTISOL

A PRODUÇAO NÃO OCORRE A TODO TEMPO. NÃO É UMA PRODUÇÃO CONSTANTE . TEM UMA LIBERAÇÃO EM CICLOS (RITMOS CIRCADIANOS). TEM UM MOMENTO QUE  AUMENTA A PRODUÇÃO E  DEPOIS HÁ LIBERAÇÃO AOS POUCOS.  A PRODUÇÃO AUMENTA(LIBERAÇÃO É DURANTE A MANHA AO ACORDAR. ENTRETANTO O CORTISOL  PODE  SER  LIBERADO  EM  SITUAÇÕES  DE  ESTRESSE (HORMONIO DO  ESTRESSE). É  A  GLANDULA  ADRENAL  OU  SUPRARENAL  QUEM  PRODUZ  E  LIBERA  CORTISOL  NA CORRENTE  SANGUINEA . ESSA  LIBERAÇÃO  OCORRE  DEVIDO  AOS  ESTIMULOS  DA HIPÓFISE ( PITUITÁRIA) .

HIPOTÁLAMO ->CRH->HIPÓFISE ->ACTH->ADRENAL->CORTISOL

CORTISOL
QUEM CONTROLA A LIBERAÇÃO DE CORTISOL É A ADRENAL. A ADRENAL SÓ LIBERA SE HOUVER ACTH.  ADRENAL  É  REGULADA  PELA  HIPÓFISE . A  HIPÓFISE  CONTROLA  A  LIBERAÇAO  DE  CORTISOL PELA  ADRENAL . ACIMA  DA HIPÓFISE , HÁ O HIPOTÁLAMO ( GLÂNDULA  NEURORAL  QUE  LIBERA O HORMÔNIO  CRH).

É O EIXO HPA ( HIPOTÁLAMO / PITUITÁRIA/  ADRENAL). A  LIBERAÇÃO  DE CORTISOL  É CONTROLADA  PELO  EIXO.

COMO  OCORRE? COMO  É A REGULAÇÃO  DO  CORTISOL?

REGULAÇÃO:  QUEM  REGULA  É  O PRÓPRIO  HORMÔNIO , ATRAVÉS  DO MECANISMO  DE  FEEDBACK.

A  PROPRIA  CONCENTAÇÃO  DO  HORMONIO  DITA  A  PRODUÇÃO,  AUMENTAR  CORTISOL   E DIMINUIR  PRODUÇÃO.

O  CORTISOL  AUMENTADO    NA  CORRENTE  SANGUINEA, INIBE  A  GLANDULA  HIPÓFISE  E  O HIPOTÁLAMO, LOGO OCORRE  DIMINUIÇÃO  NA  LIBERAÇAO  DE  ACTH  E  CRH.   É UM  FEEDBACK  NEGATIVO ( USADO PARA DIMINUIR ).QUANDO  ISSO  SAI  DO  CONTROLE  OCORRE  AS  PATOGENIAS.

DIMINUIÇÃO  DE  PRODUÇÃO  DE CORTISOL  -à SÍNDROME  DE  ADDISON

AUMENTO  DA PRODUÇAO DE  CORTISOL  -à SÍNDROME  DE  CUSHING​

O CORTICÓIDE, CORTISOL POSSUEM A ESTRUTURA QUIMICA BÁSICA:

SISTEMA  CICLOPENTANOPERIDROFENANTRENO( ESTERÓIDE )

POSSUEM  ESSA  ESTRUTURA  PORQUE  SÃO  PRODUZIDOS  A  APARTIR  DO  COLESTEROL . ESTERÓIDES  SÃO  LIPOFÍLICOS ( ABSORÇAO MAIS FÁCIL) ATRAVESSAM  FACILMENTE  A  MEMBRANA E TAMBÉM ATRAVESSAM A BARREIRA HEMATO ENCEFÁLICA PODENDO CHEGAR  AO  SNC.  ELES  ATRAVESSAM  A  MEMBRANA  PORQUE  O RECEPTOR  EM QUE ELES ATUAM  SÃO  CITOPLASMÁTICOS.

 O  RECEPTOR  CORTICÓIDE   DENTRO   DO   CITOPLASMA   ESTÁ   LIGADO   A   UMA   SÉRIE  DE  PROTEÍNAS (PROTEÍNAS CHOQUE TÉRMICO(HSP):

• HSP  70

• HSP  90

• IMUNOFILINA

O  RECEPTOR  ESTÁ  DENTRO  DA  CÉLULA  CHEIO  DE  PROTEÍNAS  AO  REDOR  DELE. ESSAS  PROTEÍNAS  ESTÃO  LÁ PARA INATIVÁ-LO  E  BLOQUEA-LO. RECEPTOR + PROTEÍNAS =  INERTE .

QUANDO  O  CORTICÓIDE  ATRAVESSA  A  MEMBRANA, LIGA-SE  AO  RECEPTOR.  NESSE  MOMENTO , AS PROTEÍNAS  SAEM. ELAS  SAEM  PARA  O  RECEPTOR  SER  ATIVADO.

NO  CITOPLASMA,  EXISTEM  VÁRIOS  RECEPTORES. DOIS  RECEPTORES  ATIVADOS SE JUNTAM.

ESSE  PROCESSO  DE  FORMAR  DÍMEROS  É  A  DIMERIZAÇAO  DO  RECEPTOR.

 FORMAM  DÍMEROS  POIS  SOMENTE  ELES  ATRAVESSAM  A  MEMBRANA NUCLEAR . É  O  DÍMERO QUEM  CHEGA  AO  NUCLEO, ON DE HÁ  O  DNA ( DUPLA FITA).

DENTRO  DO  NÚCLEO, O  DÍMERO  SE  LIGA  A  UMA  PARTE  DA  FITA  DE  DNA. SE  LIGA  A  UMA  DAS FITAS. A  REGIÃO  ONDE  O  DÍMERO  SE  LIGA  É  O  ELEMENTO  RESPONSIVO. NESSE  MOMENTO, OS RECEPTORES  PODEM  ATIVAR  OU  INIBIR  FATORES  DE  TRANSCRIÇÃO.

FATORES  DE  TRANSCRIÇÃO  SÃO  MOLÉCULAS  QUE  COMANDAM  A  SÍNTESE DE RNAm. OS  FATORES COMANDAM  A  SINTESE  DE  RNAm  A  PARTIR  DO  DNA.

LEMBRANDO:

 ATIVAR  =  QUANDO  AUMENTA A SÍNTESE DE RNAm  à AUMENTA A SINTESE DE PROTEINAS

INIBIR = QUANDO  DIMINUI  A SÍNTESE  DE  RNAm  à  DIMINUI  A SINTESE  DE  PROTEINAS

A  FUNÇÃO  DO  CORTICÓIDE  É  REGULAR   A  SINTESE   PROTEICA . ENZIMAS  SAO  PROTEINAS  E ATUAM  NO  METABOLISMO,  LOGO  CORTICOIDES  ATUAM  EM   METABOLISMO.  É  UM  EFEITO  MUITO  COMPLEXO  O  DO  CORTICOIDE . EXISTEM  OUTROS  MECANISMOS  DE  AÇAO, O  APRESENTADO  FOI  O  PRINCIPAL.

EFEITOS  DOS  CORTICÓIDES  NO  SNC: PROVOCAM DEPRESSAO,  ALUCINAÇAO,  DELIRIO,  AUMENTA  A FOME( ENGORDA) E DIMINUI  A  FORMAÇAO  DE  EDEMA CEREBRAL( ISSO É BOM).

CORTICOIDES  SAO  USADOS  EM  ONCOLOGIA(TUMORES).

EFEITOS  DOS  CORTICOIDES   NO   SISTEMA   ENDOCRINO:  DIMINUI  A   TSH , LH , FSH , GH  

EFEITOS  DOS  CORTICOIDES   NOS OLHOS :  AUMENTA A PRESSAO INTRAOCULAR ( CONTRA- INDICAÇAO : GLAUCOMA).

INFLAMAÇAO à A  INFLAMAÇÃO   DEPENDE  DE  PROSTAGLANDINAS  E  LEUCOTRIENOS. A PROSTAGLANDINA  PRODUZIDA   A  PARTIR  DA  COX   E  LEUCOTRIENOS  A  PARTIR   DA  LOX . LOX  E COX  SAO  SINTETIZADOS  A  PARTIR  DO  ACIDO ARAQUIDONICO. O ACIDO  ARAQUIDONICO É PRODUZIDO  A  PARTIR  DE  FOSFOLIPIDEOS( FOSFOLIPASE  A 2).

 O  CORTICOIDE   AUMENTA   A   LIPOCORTINA (ANTI-INFLAMATORIA). ELA   INIBE   FOSFOLIPASE   A2.

O  CORTICOIDE   NAO   INIBE  ENZIMA, ELE  ALTERA   A  SINTESE  DE  PROTEINAS  OU  INIBE, LOGO  QUEM  PROMOVE  O  EFEITO  É  A  PROTEINA   OU  ENZIMA.

• AUMENTO  DA  LIPOCORTINA

                              

               INIBE   FOSFOLIPASE   A 2

                             

            DIMINUI   ACIDO  ARAQUIDONICO

                              

         DIMINUI PG,  LT(TRATA DA ASMA)

                              

            DIMINUI  INFLAMAÇAO

O  AINE´S  INIBE  A  COX,  NAO  INIBE  A  PRODUÇAO  DE  LEUCOTRIENO. LOGO, NAO  CONSEGUE , AS VEZES , SER  TAO EFICAZ . OS  AINES´S   INIBEM  A  FOSFOLIPASE   A 2   QUE   DA ORIGEM  A   LOX  E  A  COX.